Мамаду Сако народився і виріс у Парижі. Мамаду є універсальним захисником, він може зіграти як на лівому фланзі захисту так і в центрі. Він прекрасно рухається і грає головою, а також може дуже швидко організувати атаку команди.

Футбольну кар'єру Мамаду розпочав у молодіжній команді ФК Париж, яка пізніше змінила назву на вже всім відомий ПСЖ. Навчання в академії місцевого клубу Сако розпочав у 2002 році. Відтоді розпочалося його становлення як профісійного футболіста.

Вже з раннього віку Сако демонстрував неабиякий потенціал і відзначався особливою грою як для юнака. За першу команду парижан Мамаду дебютував у лютому 2007 році в поєдинку Ліги Європи проти АЕКа. В тому матчі француз зіграв 85 хвилин, а його команда добилася перемоги 2:0.

Після цього матчу Сако підписав перший професійний контракт і дебютував за команду в чемпіонаті. В своєму дебютному матчі Сако вийшов у якості капітана, ставши тим самим наймолодшим капітаном в історії команди з найвищого дивізіону Франції.

Вже в наступному сезоні Мамаду став гравцем основного складу парижан, і незважаючи на свій юний вік зіграв 34 матчі за ПСЖ у всіх турнірах, включаючи єврокубки.

В лютому 2009 року Сако забив перший гол за ПСЖ, сталося це в домашньому матчі з Сент-Етьєном. У наступних двох сезонах Мамаду пропустив лише 9 матчів, його гра вже в цей час почала цікавити багатьох футбольних грандів Європи. В 2010 році Сако разом з ПСЖ здобув Кубок Франції, перемігши у фіналі Монако 1:0.

Мамаду грав за кожну французьку збірну починаючи від команди U-16. В листопаді 2010 року він отримав перший виклик до національної збірної, на матч з Англією на Уемблі. Тоді він вперше зіткнувся з капітаном Ліверпуля Стівном Джеррардом. З того часу Сако провів за національну команду 14 матчів, в тому числі 4 поєдинки відбіркового циклу до ЧС-2014 року.

Сезон 2010-11 вийшов досить вдалим як для ПСЖ так і для Сако. Парижани посіли четверту сходинку в чемпіонаті і добралися до фіналу кубка, де поступилися Ліллю. Мамаду здобув в тому сезоні нагороду кращого молодого гравця Франції.

На початку кампанії 2011-12 Мамаду отримав пошкодження, до цих проблем добавилися, призначення нового тренера і шалені інвестиції шейхів, які практично закрили шлях молодому футболістові до першої команди.

Проте, незважаючи на ці негаразди Мамаду продовжував грати на своєму рівні. За весь сезон француз зіграв 27 матчів, забив 2 голи, а ПСЖ став чемпіоном, пропустивши лише 23 голи у 38 матчах ліги.

У 2013 році розпочалися спекуляції, щодо майбутнього Сако. Оскільки головний тренер паризького клубу вирішив зробити ставку на Тьяго Сілву та Алекса, за яких було заплачено чималі гроші, стало зрозуміло, що в основу Мамаду навряд чи потраплятиме. Влітку, інтерем до захисника почав проявляти Ліверпуль. Брендан Роджерс вирішив зміцнити оборону команди. 2 вересня 2013 року Сако прибув до Мелвуду, де пройшов медогляд і поставив підпис під контрактом з "Червоними".